Áreas de interesse

As doenças do cérebro são a mais frequente causa de doença na Europa, representando um custo anual de 500-700 biliões de euros e para as quais existem poucas opções terapêuticas. Dado que as doenças neurodegenerativas começam por uma disfunção e eliminação de sinapses (contactos entre neurónios) antes da morte dos neurónios, o grupo dedica o seu esforço ao estudo de sistemas de modulação sinápticos com o objectivo de controlar a neurodegenerescência, de modo a prevenir as fases iniciais de doenças neurodegenerativas. Os nossos principais alvos são os receptores de purinas (adenosina e ATP) e as suas sinergias com outros sistemas de modulação como os operados por canabinóides e nicotina. Exploramos o seu papel no funcionamento normal do cérebro e o seu potencial neuroprotector em modelos in vitro e in vivo de doenças do cérebro.
PRINCIPAIS ACHADOS: concluímos que o consumo crónico de cafeína (um bloqueador de receptores de adenosina) é uma estratégia neuroprotectora em diferentes situações de neurodegenerescência como doença de Alzheimer, estresse, neuro-inflamação, encefalopatia diabética, epilepsia e perca de memória com o envelhecimento.

Colaborações

D.Boison (R.S.Dow Neurobiology Laboratories, Legacy Research, OR, USA)
Role of adenosine kinase in Alzheimer’s disease

J.F.Chen (Dept.Neurology, University of Boston, USA)
Neuroprotection by adenosine receptors focusing on their influence in neuro-inflammation

F.A.Edwards (University College London, UK)
Localization and role of P2 receptors in the cerebellum

S.Ferré (National Institute of Drug Abuse, NIH, USA)
Role of presynaptic adenosine receptors in the basal ganglia

R.Franco, F.Ciruela (Dept.Biochemistry and Molecular Biology., Univ. Barcelona, Spain)
Biochemical and functional characterization of adenosine receptor dimmers

B.Frenguelli (Dept.Neurosciences, Univ. Dundee, UK)
ATP and P2 receptors in epilepsy

A.de Mendonça (Lab. Neurosciences, Fac.Medicine, Univ. Lisbon, Portugal)
Effect of long-term caffeine consumption on the adenosinergic system in the brain

B.B.Fredholm (Lab. Pharmacology, Karolinska Institute, Sweden)
Pharmacological characterization of adenosine A_2A receptors in the brain

J.Lerma (Cajal Institute, CSIS, Spain)
Interaction between P2 and NMDA receptors

M.A.Lynch (Dept.Physiology, Trinity College, Dublin, Ireland)
Role of adenosine A_2A receptors in the control of LPS-induced neuro-inflammation

M.T.Miras-Portugal (Dept.Biochemistry and Molecular Biology, Complutense Univ., Spain)
Characterization of presynaptic P2 receptors

C.Mulle (UMR 5291 CNRS, Univ. Bordeaux, France)
Role of adenosine A_2A receptors in the control of mossy fibers

J.A.Ribeiro (lab.Neurosciences, Fac. Medicine, Univ. Lisboa, Portugal)
Interaction between adenosine A_2A and GDNF receptors in the basal ganglia

D.O.Souza (Inst.Biochemistry, Univ.Fed.Rio Grande do Sul, Brazil)
Role of adenosine A_2A receptors in the control of memory dysfunction

R.Takahashi (Dept.Pharmacology, Univ.Fed.Santa Catarina, Brazil)
Interactions between cannabinoids and adenosine in the control of memory

J.M.Vaugeois (Univ.Rouen, France)
Role of adenosine A_2A receptors in the control of stress-induced behaviour

Rodrigo Cunha PhD Líder de Grupo Professor Associado		Paula Agostinho PhD Investigador Auxiliar		Henrique Silva PhD Investigador Auxiliar		Attila Köfalvi PhD Investigador Auxiliar
Angêlo Tomé PhD Professor Auxiliar		Manuella Kaster PhD Pós-doc		Paula Canas PhD Pós-doc		Ana Patrícia Simões Aluna de doutoramento
Carla Silva Aluna de doutoramento		Rui Sanches Aluno de doutoramento		Pedro Garção Aluno de doutoramento		Marco Matos Aluno de doutoramento
Elisabete Augusto Aluna de doutoramento		Samira Ferreira Aluna de doutoramento		Pablo Pandolfo Aluno de doutoramento		Alexandre Rodrigues Aluno de doutoramento

Colaborações

Geanne Matos PhD

Lisianne Porciúncula PhD

Tiago Alfaro MD

Publicações seleccionadas

Rodrigues, R.J., Canas, P.M., Lopes, L.V., Oliveira, C.R., Cunha, R.A. (2007) Modification of adenosine receptor modulation of acetylcholine release in the hippocampus of aged rats. Neurobiology of Aging (in press).

Dall’Igna, O.P., Fett, P., Gomes, M.W., Souza, D.O., Cunha, R.A., Lara, D.R. (2007) Caffeine and adenosine A2A receptor antagonists prevent β-amyloid (25-35)-induced cognitive deficits in mice. Experimental Neurology 203, 241-245.

Ciruela, F., Casadó, V., Rodrigues, R.J., Lujan, R., Burgueño, J., Canals, M., Borycz, J., Rebola, N., Goldberg, S.R., Mallol, J., Cortés, A., Canela, E.I., Lopez-Gimenez, J.F., Milligan, G., Lluis, C., Cunha, R.A., Ferré, S., Franco, R. (2006) Presynaptic control of striatal glutamatergic neurotransmission by adenosine A1-A2A receptor heteromers. Journal of Neuroscience 26, 2080-2087.

Rodrigues, R.J., Almeida, T., Richardson, P.J., Oliveira, C.R., Cunha, R.A. (2005) Dual presynaptic control by ATP of glutamate release via facilitatory P2X1, P2X2/3 and P2X3, and inhibitory P2Y1, P2Y2 and/or P2Y4 receptors in the rat hippocampus. Journal of Neuroscience 27, 6286-6295.

Köfalvi, A., Rodrigues, R.J., Ledent, C., Mackie, K., Vizi, E.S., Cunha, R.A., Sperlágh, B. (2005) Involvement of cannabinoid receptors in the regulation of neurotransmitter release in the rodent striatum: a combined immunochemical and pharmacological analysis. Journal of Neuroscience 25, 2874-2884.