| Testes para diagnóstico |
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| Formulários de pedido |
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| A. Estudos do sistema energético mitocondrial e metabolismo celular |
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| NOTA: O critério de défice bioquímico da CRM, define-se de acordo com Grazina M. Methods in Molecular Biology 2012, 837 (2): 73-91 e Bernier FP et al. Neurology 2002, 59: 1406-1411.
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| 1. |
Estudos bioquímicos da CRM
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• complexo I
• complexo II
• complexo III
• complexo IV
• complexo V
• segmento II+III
• segmentoI+III
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| Figura 2- A cadeia respiratória mitocondrial [adaptada de Eric A. Schon, Published in Volume 114, Issue 6 , J Clin Invest. 2004; 114(6):760–762 doi:10.1172/JCI22942] |
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| 2. |
Enzimas do ciclo de Krebs
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• Fumarase
• Malato desidrogenase
• Alfacetoglutarato desidrogenase
• Aconitase
• Isocitrato desidrogenase
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| 3. |
Piruvato desidrogenase |
| 4. |
CoQ |
| 5. |
ATP |
| 6. |
Análise de aminoácidos em fluidos biológicos
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• Taurina
• Ácido aspártico
• Serina
• Asparagina
• Ácido glutâmico
• Glutamina
• Prolina
• Glicina
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• Alanina
• Citrulina
• Valina
• Metionina
• Isoleucina
• Leucina
• Tirosina
• Fenilalanina
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• Ornitina
• Lisina
• Histidina
• Arginina
• Alo-isoleucina
• Homocisteína
• Cistina
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| 7. |
Estudos de Genética Molecular do genoma mitocondrial (mtDNA) e do genoma nuclear (nDNA) associados a patologias mitocondriais, degenerativas, metabólicas e de proliferação, entre outras
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| 7.1 |
Extração de DNA |
| 7.2 |
Extração de RNA |
| 7.3 |
Diagrama de estudo aplicado pelo laboratório de acordo com a informação clínica/ idade (Figura 3). Na Tabela 1, encontram-se as mutações patogénicas do mtDNA mais frequentes investigadas no nosso painel geral. |
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| Figura 3 – Diagrama de diagnóstico para citopatias mitocondriais, seguido no LBG [Lee-Jun C. Wong. Current molecular diagnostic algorithm for mitochondrial disordersMolecular Genetics and Metabolism .Volume 100, Issue 2, June 2010, Pages 111–117.] |
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| 7.4 |
Testes específicos |
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Painéis de mutações (mtDNA): |
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LHON |
| • |
MERRF |
| • |
Surdez |
| • |
MELAS |
| • |
Leigh |
| • |
Cardiomiopatia |
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Genoma mitocondrial (mtDNA) |
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| • |
nº de cópias (Depleção) |
| • |
mutações pontuais, rearranjos (Deleções/ Inserções) |
| • |
sequenciação total do genoma |
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sequenciação de genes específicos (37): gene do complexo I (7); gene do complexo III (1); gene do complexo IV (3); gene do complexo V (2); rRNA (2); tRNA (22) |
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Genoma Nuclear (nDNA): |
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POLG1 |
| • |
POLG2 |
| • |
TK |
| • |
TP |
| • |
Twinkle |
| • |
OPA1 |
| • |
OPA3 |
| • |
ANT |
| • |
DGUOK |
| • |
SURF1 |
| • |
MPV17 |
| • |
outros (especificar no pedido) |
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| • |
Estudos para esclarecimento da patogenia de alterações genéticas: inclui análises de RNA, proteína e “in sílico” (PolyPhen-2®; SIFT; NNSPLICE v.0.9®; Clustal Omega; RNAfold; Genomatix). |
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| B. Testes de Farmacogenética e perfis de metabolização |
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Os testes farmacogenéticos/ farmacogenómicos permitem, a partir de estudos genéticos, prever o perfil de metabolização/ interação com o alvo, de xenobióticos, incluindo fármacos. Por exemplo, para a enzima CYP2D6, existem 626 fármacos que são substratos, indutores ou inibidores da sua atividade. A metabolização de muitos opióides, antipsicóticos ou antidepressivos, entre outros, está dependente desta enzima, cuja atividade é influenciada pelas variações genéticas que determinam o seu fenótipo.
Os teste farmacogenéticos são de grande utilidade na clínica para ajustar a dose de medicamento e/ou selecionar o fármaco mais adequado às características do indivíduo.
Estes testes incluem, sempre que aplicável, o cálculo de “Score de atividade” para determinação do perfil de metabolização (extensivo – EM; intermédio – IM; ultrarápido – UM; muito lento – PM)
• Genes (mDNA):
– Codificantes de enzimas CYP450 (p.e. CYP2D6, etc)
– Codificantes de enzimas de conjugação (p.e. COMT, etc)
– Codificantes de recetores/ proteínas G (p.e. DRD2, 5HT2A, MOR, etc)
– Codificantes de transportadores (p.e. ABC)
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